RADIOGRAPHIC AND HISTOLOGICAL CHARACTERIZATION OF Tc/tw: MICE: AN ANIMAL MODEL OF LUMBOSACRAL AGENESIS/MYELOMENINGOCELE

Twenty‐five Tc/tw⁵ and 12 control mice were killed at different ages and radiographically and histologically examined. In addition, histochemical analysis was performed on muscles from four mutant and one control mouse. All Tc/tw⁵ mice were tailless and had a fluid‐filled lumbar myelomeningocele. Radiographically, most animals had six instead of 10 lumbosacral vertebrae. Vertebral anomalies were common. The spinal cord was grossly abnormal: at the level of the plaque, it was replaced by patches of neural tissue intermingled with connective tissue and muscle. Affected skeletal muscles had small myofibers with centrally placed nuclei consistent with arrest of development at the myotubular stage secondary to denervation in early embryonic life. Abnormal nerves were smaller and had fewer axons. Tc/tw⁵ mice show features of neural tube and notochord dysplasia. These mutant mice may be useful as animal models of lumbosacral agenesis and myelomeningocele. Caractérisation radiographique et histologique des souris Tc/iw⁵: modèle animal de ľagénésie lombosucrée/myélomeningocèle Vingt‐cinq souris Tc/tw⁵ et 12 contrôles ont été sacrificés à différents âges et examinées radiographiquement et histologiquement. De plus, une analyse histochimique fut réalisée sur les muscles de quatre mutants et un contrôle. Toutes les souris Tc/tw⁵ etaient sans queue et présentaient un myéloméningocéle lombaire liquidicn. Aux radiographics, la plupart des animaux avaient six vertèbres lombosaerées au lieu de dix. Les anomalies vertébrales étaient habituelles. La moelle épinière était grossièrement anormale: au niveau de la plaque, elle était remplacée par des zones de tissu neural imbriquées dans du tissu conjonctif et du muscle. Les muscles squelettiques atteints avaient des petites fibres muscuiaires avec des noyaux centraux, evoquant un arrêt du développement durant ľétape myotubulaire, du fait de la dénervation au début de la vie embryonnaire. Les nerfs anormaux étaient petits et avaient un plus faiblc nombre total ďaxones. Les souris Tc/tw⁵ révélent les caracteristiques ďune dysplasie du tube neural et de la moelle motricc. Ces souris mutantes peuvent être utilisées comme modèle animal de ľagénésie lombosacrée et du myéloméningocéle. Röntgenologische und histologische Charaktehsierung von Tc/tw⁵ Mäusen: ein Tiermodell der lumbosakrolen Agenesie/ Myelomeningocèle Fünf und zwanzig Tc/tw⁵ und 12 Kontrollmäuse wurden in verschieden Altsgruppen getötet und röntgenologisch und histologisch untersucht. Außerdem wurden histochemische Analysen an Muskeln von vier Mutanten und einer Kontrollmaus durchgeführt. Alle Tc/tw⁵ Mäuse waren schwanzlos und hatten eine mit Flüssigkeit gefullte lumbale Myelomeningocele. Röntgenologisch fanden sich bei den meisten Tieren sechs anstatt 10 lumbosakrale Wirbel. Wirbelanomalien kamen häufig vor. Das Rückenmark war stark verändert; !m Bereich der Läsion war es teilweise durch von Bindegewebe und Muskeln durchzogenes Nervengewebe ersetzt. Betroffene Skelettmuskeln hatte kleine Muskelfasern mit zcntral gelegenen Nuklei, was für eine Entwicklungshemmung im myotubulären Stadium durch Denervation im frühen embryonalen Leben spricht. Abnorme Nerven waren kleiner und hatten eine geringere Gesamtzahl von Axonen. Tc/tw⁵ Mause hatten Merkmale der Neuralrohrund Chorda dorsalis‐Dysplasie. Diese Mutanten können als Tiermodell der lumbosakralen Agenesic und Myelomeningocele von Nutzen sein. Caracterización radiográfica e hisiológica del ratón Tc/tw⁵‐, un animal modelo de agenesia lumbosacra/mielomeningocele Veinticinco ratones Tc/tw⁵ y 12 controles fueron sacrificados en edades diferentes y examinados radiologica e histológicamente. Además se realizaron estudios histoquimicos en músculos de cuatro mutantes y un control. Todos los ratones Tc/tw⁵ carecian de cola y tenian un mielomeningocele lumbar lleno de liquido. Radiográficamente la mayoria de los animales tenian cinco vértebras lumbares en vez de lo. Fran corrientes las anomalias vertebrales. La médula espinal era marcadamente anómala; a nivel de la placa estaba reemplazada por zonas de tejido neural mezcladas con tejido conectivo y músculo. Los músculos esqueléticos afectados tenian pequeflas miofibras con núcleos situados centralmcnte, con detención del desarrollo del estadio miotubular, secundaria a la denervación, en una época embrionaria precoz. Los nervios anómalos eran más pequeños y tenian un menor número de axones. Los ratones Tc/tw⁵ muestran caracteristicas de tubo neural y displasia notocórdica. Estos ratones mutantes pueden ser útiles como modelos de agenesia lumbosacra y mielomeningocele.